Manuel Rubio Puentes, 1975 yılında Teksas, El Paso'da doğdu.
Annesi emekli bir öğretmen olan Carmen Rubio'dur. Manny, çocukluğundan beri sahne alır ancak oyunculuk kariyeri 1997'de tiyatroda başladı. Neredeyse El Paso/Teksas'taki her tiyatro mekanında sahne aldı.
2003 yılında Rubio, reklamlar, endüstriyel videolar, seslendirmeler ve radyo aracılığıyla Film ve Televizyon dünyasına girdi. Rubio'nun büyük çıkışını 2007'de Fox'un Prison Break filminde Nieves rolü için seçmesiyle geldi. 2009'da Rubio ilk başrolünü Dr. Michael Vidal olarak Tanrı'nın Elleri filminde aldı.