2000 yılında Vanya Dayı isimli tiyatro oyunu ile, 2005 yılında ise Arzu Tramvayı oyunu ile Tony Ödülleri'ne aday gösterildi. (Best Featured Actress in a Play) 1999 yılında sinema kariyerine başladı ve ilk kez Roberta isimli filmde yer aldı. Daha sonra You Can Count on Me ve Keane filmlerinde rol aldı. 2007 yapımı Dan in Real Life ve Before the Devil Knows You're Dead filmlerinde de yer alan Ryan, Ben Affleck'in yönettiği Gone Baby Gone filmi ile En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında National Board of Review, New York Film Critics Circle Award ödüllerini kazandı; Satellite, Altın Küre ve Oscar ödüllerine ise aday gösterildi.
