1991 yapımı The Perfect Tribute isimli televizyon filminde Julia rolünü canlandıran oyuncunun ciddi anlamdaki ilk oyunculuk deneyimi 1992 yılı yapımı Temel İçgüdü filminde Dr. Beth Garner karakterine hayat vermek olmuştur. Jeanne Tripplehorn’nın rol aldığı en önemli filmlerden bazıları; Crazy On The Outside(2010), Very Bad Things, Sliding Doors, Waterworld(1995), The Firm(1993), Belalı Aşk(1999)’dür.