Reed, West Los Angeles California'da doğdu.Annesi güzellik uzmanı Cheryl Houston ve babası set tasarımcısı Seth Reed. Nikki'nin babası Yahudi annesi ise Çerkez bir İtalyan. O kendini Yahudi olarak tanımlamasına rağmen dinsiz büyüdü. Sonradan Yahudi olduğunu açıkladı. Nikki ev hayatının onun için karmaşık olduğunu belirtti. Anne ve babası o 2 yaşındayken boşandı ve Nikki annesiyle büyüdü. 12 yaşındayken Palms Orta Okulu'nda kendini tanımlayan "Utangaç ve Bir Kitap Kurdu" kitabını çıkardı. Bu yüzden annesi ile gerginlik yaşadı ama yine de okuluna devam etti. 14 yaşındayken azat oldu ve dışarı taşındı. Kendi başına yaşamaya başladı. Oyuncu olmak için özel bir arzusu vardı. 13'teki başarısından sonra Reed , Alexander Hamilton Lisesi döndü ama bir yıl sonra tekrar düştü. Öğle yemeğinde anneler tarafından yüzleşmesi ve film hakkında taciz edilmesi , ayrılması için sebep olarak gösterildi. Nikki okul-ev arasında kaldı ama sonunda lise diploması aldı. Kariyeri Nikki Reed kariyerine ilk olarak senaryosunu da yazdığı Catherine Hardwicke'nin filmi olanThirteen'le başladı. İlk filmiyle çok büyük bir başarı elde etti. Yapımcılar ilk başta Nikki'ye filmde rol almak isteyip istemediğini sordular çünkü genç bir aktriste göre bu rol göz önünde bulunursa "rahatsız edici"ydi. Film, Reed'e Hollywood'da hem aktrist hem de senarist olarak kabul görme imkanı verdi. Nikki, bu filmle 2003 yılında Nantucket Film Festival – Screenplay Award'da Best Feature Screenplay (Catherine H. ile), Young Hollywood Awards'da ise One to Watch – Female ödüllerine, 2004 yılında ise Independent Spirit Award'da Best Debut Performance ödülüne layık görüldü. Nikki Reed daha sonra 2005 yılında yine Catherine Hardwicke'in filmi olan Lords of Dogtown filminde Heath Ledger ve Emilie Hirsch ile rol aldı. Daha sonra da American Gun adlı filmde küçük bir rol oynadı. 2006 yılında Mini's First Time adlı filmde rol alarak yine kendini gösterdi. Yapımcılığını Kevin Spacey'nin üstlendiği filmde Alec Baldwin ile başrol oynadı. Nikki, bu filmle Solstice Film Festival Award'da En İyi Kadın Oyuncu ödülünü kazandı. 2007 yılında Cherry Crush filminde Jonathan Tucker ile rol aldı. Nikki Reed, kariyerinin belki de en büyük çıkışını ilk filmini Catherine Hardwicke'in yönettiği [Twilight] filmiyle yakaladı. Bu filmde Rosalie Hale rolünü oynayan Nikki, film için saçlarını sarıya boyattı. Ve hayranlarına onu desteklediği için bir teşekkür mektubu yazdı. Nikki, Twilight'ın diğer tüm filmlerinde de rol almıştır. Kasım 2009'da, Nikki Londra'da yakın arkadaşı Sage'in müzik videosunu çekti. Temmuz 2010'da Nikki, Bruce Willis, Forest Whitaker ve Malin Akerman'in rol aldığı Catch .44 filminde rol aldı. Doğruluğu tam olarak bilinmese de, 2012 yılında Hayden Panettiere ile Downers Grove filminde rol alacağı söyleniyor. Nikki Reed, 2013 yılında çıkacak Pawn adlı korku-gerilim filminin kadrosuna alındı. Kadrodaki diğer oyuncular; Forest Whitaker, Ray Liotta, Common, Michael Chiklis, Sean Faris, Stephen Lang, Marton Csokas, ve Jessica Szohr olarak açıklandı.